2018年12月29日，国家卫生健康委、国家发展改革委、教育部、科技部、工业和信息化部、财政部、市场监管总局、国家医保局、国家中医药局、国家药监局、国家知识产权局、最高人民法院等12部委共同发布《关于加快落实仿制药供应保障及使用政策工作方案》，明确了发布鼓励仿制的药品目录、加强仿制药技术攻关、完善药品知识产权保护、加快提高上市药品质量、促进仿制药替代使用、深化医保支付方式改革、加强反垄断执法等七大任务。该方案将对提升我国仿制药的产品质量和发展水平、促进仿制替代起到积极的作用，让我国仿制药行业涅??重生，真正回归物美价廉、满足临床所需的自身价值。
特邀嘉宾
开封康诺药业有限公司副总经理 林子荣
河南灵佑药业股份有限公司总经理 宋建峰
南京乐药创业投资管理有限公司合伙人 郭新峰
第一批鼓励仿制药品目录6月底前发布
医药观察家：早在2018年4月，国务院办公厅就印发了《国务院办公厅关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（以下简称《意见》），就促进仿制药研发、提升仿制药质量疗效和完善支持政策等方面作出部署，而年底又以12部委的名义发布《关于加快落实仿制药供应保障及使用政策工作方案》（以下简称《方案》。这有何现实意义？
林子荣：一直以来，中国自己独立研发、具有完全自主知识产权，并有影响的药物不是很多，仅有的几个代表就是屠呦呦教授发明的青蒿素、管华诗院士发明的海洋药物藻酸双酯钠等。现在存量药品批准文号中除了中成药，生化药和血液制品等绝大多数都是仿制药。我国是仿制药生产、使用大国，但绝不是强国，甚至不如周边印度等国家，表现形式主要为：1.仿制药质量参差不齐，与国外原研有差距；2.一部分仿制药价格过高，占用医保费用，而另一部分低水平重复报批，价格过低，无人生产；3.由于历史原因，现有批准文号都是合法拥有，且主力承担目前的临床需求，不能用“一刀切”的方式来处理“旧账”。因此，《国务院办公厅关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》的出台，就是为了推进“健康中国”建设，促进仿制药研发，提升仿制药质量疗效，提高药品供应保障能力，更好地满足临床用药及公共卫生安全需求，加快我国由制药大国向制药强国跨越。
宋建峰：2018年4月以国务院办公厅名义印发《意见》，是为了确保党中央、国务院决策部署落地见效，特别是国务院各机构改革到位的情况下明确各单位的责任；年底又以12部委的名义发布《方案》，足以说明此项工作的紧迫性及重要性。
郭新峰：这是对国务院文件的呼应，按要求作出的任务分解和细化举措。
医药观察家：4月的《意见》就提出制定鼓励仿制的药品目录，此次的《方案》明确了该目录的出台时间：2019年6月底前，发布第一批鼓励仿制的药品目录；2020年起，每年年底前发布鼓励仿制的药品目录。第一批目录的制定时间为何这么长？是不是存在哪些困难？您认为，制定鼓励仿制的药品目录应该遵循怎样的原则？
宋建峰：2018年4月印发《意见》以来，适逢国家机构改革，部门职能调整，因此第一批鼓励仿制药目录没有出台，此次明确2019年6月底前公布第一批鼓励仿制药目录。每年都有原研药专利到期，由于信息不对称、技术难度大，以及一些罕见病药品市场规模较小等原因，国内仿制跟进的速度还很慢，许多专利到期药，没有企业提出仿制注册申请。通过制定鼓励仿制的药品目录，及时发布供求关系，解决供需双方的信息不对称，并对列入目录内的药品注册申请优先审评审批，以鼓励引导制药企业和研发机构有序研发、注册和生产，让更多制药企业通过公开竞争方式获得仿制研发权益，促进更多临床必需、疗效确切、供应短缺的仿制药尽快上市，一方面可以解决部分原研药价格过高问题，另一方面可以解决部分药品在我国短缺的问题，极大地提高药品的可及性和供应保障能力。
林子荣：出台相应的目录需要研发专家、临床专家、审评专家、生产厂家通力合作，必须建立跨部门的药品生产和使用信息共享机制，强化药品供应保障及使用信息监测，及时掌握和发布药品供求情况，引导企业研发、注册和生产。制定目录面临的主要困难是政府引导与市场机制之间的矛盾；临床急需与研发周期之间的矛盾；专利到期与企业选择之间的矛盾；研发成本投入与市场价格保持之间的矛盾；企业预期与政策连续性之间的矛盾。制定鼓励仿制的药品目录应该遵循的原则包括：以需求为导向，仿制临床必需、疗效确切、供应短缺的药品，特别是孤儿药、重大传染病防治和罕见病治疗所需药品。
郭新峰：第一批目录需要建立组织机构（牵头单位、参与单位，联合办公室等）、工作方案、工作制度等事宜，需要组织时间。
医药观察家：您可以预测一下，哪几类药品最有可能被纳入第一批鼓励仿制的药品目录？
林子荣：第一批目录肯定是仿制重大传染病防治和罕见病治疗所需药品、处置突发公共卫生事件所需药品、儿童使用药品，以及专利到期前一年尚没有提出注册申请的药品。第一批目录数量不会太多，但将起到积极的引导作用，会在总结成功经验的基础上稳步推进每年新目录的遴选。
宋建峰：第一批鼓励仿制目录应该是：重大传染病防治和罕见病治疗所需药品、处置突发公共卫生事件所需药品、儿童使用药品，以及专利到期前一年尚没有提出注册申请的药品。
郭新峰：第一批目录可能包括市场急需填补空白的抗肿瘤药、儿童药、孤儿药等。
科技攻关与知识产权保护提升仿制质量
医药观察家：在加强仿制药技术攻关方面，《意见》提出将鼓励仿制的药品目录内的重点化学药品、生物药品关键共性技术研究列入国家相关科技计划，并指出积极引进国际先进技术，进行消化吸收再提高。而此次的《方案》重点提及的是进行科技攻关，要求研究制定2019—2023年仿制药科技攻关计划，没有提及“引进国际先进技术，进行消化吸收再提高”。这是为何？是要“以我为主”吗？还是在“引进”方面存在什么困难？
郭新峰：仿制药技术涉及设备、工艺、原辅料、装置等诸多方面，我国已在某些领域有所突破，但体系化比欧、美、日、印等发达仿制药国家落后10年以上，实施引进吸收和自主创新两条腿走路是最佳达成路径。但是高端制剂仍面临技术封锁，技术扩散慢，自主突破技术是唯一选择。
宋建峰：我觉得是表述上的差别，目前面临中美贸易争端，知识产权保护是双方争执的重点，为避免国外以此小题大做，故回避“引进国际先进技术，进行消化吸收再提高”字眼。
林子荣：无论是什么事都是要靠自己，“引进国际先进技术，进行消化吸收再提高”也要靠自己，现在西方发达国家对中国在新技术、新材料、重大装备、技术转让，甚至人员交流等方面都有设置重重障碍，特别是在原研药专利未到期之前的研发工作，肯定是有困难的。
医药观察家：技术攻关可以优先选择从哪几个方面着手？
林子荣：技术攻关和科技进步最主要的就是人才，培养引进一些学术带头人是核心，并在此基础上培养一批懂技术会管理的人才队伍；其次是体制机制的保障，鼓励人才创新，通过法律法规保护创新成果，保证创新可持续；再者就是关键设备的引进、研发、创新；最后是技术的开发、资金的投入，以及各种资源的高效整合。
宋建峰：一是药品工艺制造水平的提高及制药设备的完善；二是原辅料及包装材料。
医药观察家：在完善药品知识产权保护方面，此次《方案》要求制定专利挑战制度实施细则，明确专利挑战申报、受理、结果公示相关程序。这在此前的《意见》中是没有提及的，这一点对于完善仿制药供应保障有什么意义？
宋建峰：过去，由于国内没有药品专利的强制许可，很多产品在印度等国家上市，而在中国无法上市。此前，“药侠”陆勇代购印度仿制抗癌药事件曾引发极大关注，以远低于原研药品价格购买到救命药，引发了对提高中国仿制药水平的思考，推动和鼓励临床价值高的仿制药生产的呼声再次响起。目前中国专利挑战制度建立的基础条件已经成熟，每年CDE发布专利权到期、终止、无效尚且无仿制申请的药品清单，实际是在积极引导本土企业参与仿制，提高药品的可及性。抢仿成功的企业，未来很可能在政策和抢占市场份额上占据优势。《方案》中明确要求制定专利挑战制度实施细则，明确专利挑战申报、受理、结果公示相关程序，这说明实施细则很快就会出台。
林子荣：《意见》中明确提出：依法分类实施药品专利强制许可，提高药品可及性。具备实施强制许可条件的单位或者个人，可以依法向国家知识产权局提出强制许可请求。国家知识产权局依法可作出给予实施强制许可。这是明确专利强制许可的情形和路径，对我国防控重特大传染病疫情及其他突发公共卫生事件，应对防治重特大疾病药品出现短缺，以及对公共卫生安全或公共健康造成严重威胁等非常情况时具有非常积极的意义。《方案》中要求培育更多的药品核心知识产权、原始知识产权、高价值知识产权，制定专利挑战制度实施细则，明确专利挑战申报、受理、结果公示相关程序，都是为了鼓励自主创新，鼓励自主知识产权能得到更好的保护。
郭新峰：我推测专利挑战是催生首家仿制药的核心路径，并获得首仿独占期，从而形成首仿市场红利，调动仿制药企业积极性，促进仿制药跨越式发展。如最近深圳信立泰对阿斯利康替格瑞洛的专利挑战。
医药观察家：在提升仿制药质量疗效方面，4月《意见》和此次《方案》都强调加快推进一致性评价工作，但从2018年的进度来看，明显不尽如人意。经过了2018年一系列政策的发力，以及先行者收获红利的启示，2019年，药企的积极性会否大幅提升？在“289目录”品种取消时限的情况下，原定的目标“自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价”能否按期完成？
林子荣：截止到2018年底，据不完全统计，《289目录》中已有企业通过评价的品规数为40个，通过率（按品规计算）为8.6%；通过评价的药品批准文号总数为58个，通过率（按存量批文计算）为0.32%。《289目录》中共有136个“三改”品规，仅有4个品规有企业通过评价；共有37个品规属于中国特有品种，已有申报受理号的品种共5个，至今尚无企业通过一致性评价；还有316个品规没有任何企业提交一致性评价申请。业内都认为不通过一致性评价必死，但是经过“4+7”带量采购之后，个人判断其他省份的价格会跟进，但是不一定“真带量”，通过一致性评价也不一定活得好，所以药企的积极性不会提升。在政策层出不穷、业内对未来判断并不十分明朗的前提下，原则上应在3年内完成一致性评价，但实际情况并不乐观，如期完成几乎没有可能。
宋建峰：实际上一致性评价企业已经积极在行动，推进缓慢原因很多，原定的目标“自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价”也已经同意对临床必需、市场短缺品种延长到5年。
郭新峰：目前“289”品种一致性评价整体推进较慢，市场红利释放不足，对企业吸引动力减弱，或许让企业主动申请品种延迟的方式更为妥当。
临床用药监管与支付方式改革促进仿制替代
医药观察家：在促进仿制药替代使用方面，4月《意见》和此次《方案》都提出加大对临床用药监管力度，《方案》还要求2019年6月底前制定《医疗机构药物合理使用考核管理办法》，这是否能从根本上杜绝医生开高价原研药，进而促进仿制药替代使用？
郭新峰：《医疗机构药物合理使用考核管理办法》能最大限度保证以价换量、招采合一的“4+7”成果，提高通过一致性评价仿制药对非一致性评价仿制药和原研药的替代率，同时也能兼顾患者选择权和保障药品可及性。期待卫健委能尽快制定细则，减少医生处方抵抗，让通过一致性评价仿制药的普及与替代惠及更多患者，不让《我不是药神》式的悲剧再发生。
林子荣：《方案》提出全面落实处方点评制度，利用信息化手段，对处方实施动态监测及超常预警，及时干预不合理用药，制定《医疗机构药物合理使用考核管理办法》。这些举措虽然可以减少高价原研药的使用量，但不能从根本上杜绝医生开高价原研药，因为现在一致性评价的效果没有完全得到医生、患者甚至医药企业完全发自内心的认可，这种信心的建立需要相当长的时间。
宋建峰：我觉得目前制度下还是有一定效果的，全面落实处方点评制度，利用信息化手段，对处方实施动态监测及超常预警，及时干预不合理用药，对于临床上用仿制药替代原研药会起到一定效果，
医药观察家：在深化医保支付方式改革方面，《方案》提出全面推进建立以按病种付费为主的多元复合型医保支付方式，逐步减少按项目付费；鼓励探索按疾病诊断相关分组（DRGs）付费方式。这是否有利于促进仿制药替代使用？
林子荣：新的医保支付方式改革是落实“三医”联动的重要一环，无疑会深刻影响医药行业，通过医保药品支付标准引导措施，逐步实现通过质量和疗效一致性评价的仿制药与原研药按相同标准支付。在全面推行医保支付方式改革的地区以及已制定医保药品支付标准的地区，允许公立医院在省级药品集中采购平台上联合带量、带预算采购。原来我们把仿制药当创新药在推动，从长远来看很难，按国际惯例，普通仿制药价格就是原研药的5%—6%。带量采购最主要的目的就是要让在中国没有药品“专利断崖”的这种现象逐步消失，通过质量和疗效一致性评价的仿制药取代原研药。当然，如果原研药愿意大幅度降价，我们也是欢迎的，在专利期的进口抗癌药价格国家谈判就是很好的实践，让老百姓能大幅降低用药成本。
郭新峰：按病种付费体现医疗技术和医务人员劳务价值，同时控制医疗费用不合理增长、减轻患者负担。由于是打包收费，临床医生更倾向于选用物美价廉仿制药，这样就能保障患者用药可及性和依从性，促进仿制药进口替代，节约患者和医保资金。
宋建峰：这将促使医疗机构和医生尽可能使用仿制药替代原研药。
医药观察家：加强反垄断执法是此次《方案》的一个新提法，此举对落实仿制药供应保障及使用政策有着怎样的作用？
林子荣：这个提法太重要了，现在国家政策不断出台，药品销售价格不断下降，不算其他制造成本上涨因素，只考虑近几年因原料垄断导致成本飙升，很多企业就因成本过高退出已经中标的带量采购。业内对原料药垄断更是怨声载道，但是很多企业由于处于劣势地位而“敢怒不敢言”，很少有主动寻求监管部门或者通过司法途径解决的。《方案》关注到了业内的具体困难，是非常有建设性意义的，但是关键要看如何落实。希望能切实落实《反垄断法》，持续加大对原料药领域垄断行为的打击力度，根据举报和发现的线索积极开展执法活动，对实施原料药垄断的企业，依法从重、从快处理，形成有效威慑，公开曝光原料药垄断典型案例。
宋建峰：这个是目前药品市场上比较突出的问题，国家已经意识到原料垄断的危害，目前药监局并入国家市场监督管理局会更有利于反垄断的执法力度，可以有效保障仿制药的供应。
展望：回归价值 抢占先机
医药观察家：在政策的推动下，2019年，我国仿制药行业将出现怎样的市场格局？相关企业该如何制定自己在2019年及今后几年的发展规划？
林子荣：我国的仿制药水平会随着综合国力的不断提高、人民健康意识的不断提高、国家的积极引导，以及行业的共同努力，逐步提升，最终走向仿制药强国，但这个过程会比较长。没有资金和实力的众多普通仿制药企业会越来越难做，不远的将来被收购兼并或者消失的企业会超过三分之二。所以，对于企业来说，当务之急是积极布局新药研发及一致性评价，再也不能观望了。当前，很多注射剂企业也花重金投入到一致性评价中，各地也都出台了相应的奖励政策及费用税收优惠。只有不断地真创新，顺应政策趋势，才能生存发展，才能迈向仿制药强国，才能更好地满足人民群众对高质量仿制药的需求。
宋建峰：由于各种原因，我国仿制药行业大而不强，药品质量差异较大，高质量药品市场主要被国外原研药占领。在当前政策的推动下，仿制药仍是国内医药消费市场的主体。因为仿制药将引入价格竞争机制，从减轻患者用药负担、减少医保支出压力的角度来讲，仿制药品种将会向大企业进一步集中。国内企业首先要根据自身情况，制订产品一致性评价的计划，另外要及时了解鼓励仿制目录的发布，寻找合适的仿制药，以便在仿制药市场占据先机。
郭新峰：“4+7”有12个口服药跌入“一元区间”，进入“毛”时代，相信2019年会有更多的仿制药加入降价抢市场的队伍，仿制药成为物美价廉代名词，并回归薄利多销的价值。