一致性评价释疑：为什么“溶出一致≈疗效一致”？
作者：佚名 来源:医药网 2017-8-18 
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我国仿制药质量与疗效一致性评价工作于2016年3月重新开启。随着这项工作的进展，被行业漠视多年的制剂的重要性终于被广泛认知。由于该项工作仅针对口服固体制剂，被荒废许久的体外溶出度研究瞬间成为行业焦点。
这令笔者联想到1997年日本药监局开展的《药品品质再评价工程（以下简称“工程”）》。由于两国制药行业发展史极为相似，出现的问题也如出一辙（部分已上市口服固体制剂安全无效），故该国作法与经验值得我国效仿和借鉴。
为此，本文对工程总设计师青柳神男先生（时任日本国家药品检验所药品部一室主任）于2002年8月发表的“日本版橙皮书”进行翻译和解读。通过介绍“日本版橙皮书”的来龙去脉与发展历程，深入阐述体外溶出、体内BE和临床疗效三者间关系，并结合我国口服固体制剂仿制药质量评价进行讨论，以供同仁参考。
值得关注的是，“日本版橙皮书”收录了经“药品品质再评价工程”确认与原研药具有相同溶出行为的仿制药品，还记载了溶出度试验法、质量标准、再评价进展情况等信息；尤其是给出了参比制剂在各生理pH值的多条溶出曲线，这对于未来的品质监管和预测药物在体内吸收等诸多方面均提供了强有力的技术支持。
笔者2003年8月-2004年2月曾在日本国家药品检验所药品部进修，师承青柳老师，系统地学习了工程实施细节，并深切感受到日本官方的工作理念并非追求完美无缺和面面俱到，而是根据本国现状与本土企业实际情况，制订出因地制宜、活学活用的政策要求，从而实现在监管框架下帮助和促进企业发展，并且在专业上的运用非常强调实用性和可操作性。
日美橙皮书的PK
日本版重视体外溶出度试验，美国版重视体内BE试验
“美国版橙皮书”收录了具有与原研药体内生物利用度相同的仿制药；而“日本版橙皮书”则收录了具有与原研药体外溶出行为一致的仿制药。
在口服固体制剂仿制药质量评价方面，日本官方主要有以下三个观点：①只要体外溶出行为与原研药一致，两者的临床疗效就几近一致；②溶出一致，生物等效性（BE）试验就几乎没有失败的，所以BE试验在某种程度上甚至可忽略；③判断仿制药品质的评价体系“溶出+BE试验=疗效一致”，可以变成“溶出一致≈疗效一致”。
而与之形成鲜明对比的是：美国FDA更看重体内BE试验，对体外溶出不甚重视（但也许韬光养晦）。
橙皮书最早由美国FDA发行。由于封面为橙色，故人们习惯称之为“橙皮书”，其全称为“经官方批准的、临床疗效相同的药品”。由于其中含有大量仿制药，故只能通过不同的商品名来区分，但这些仿制药均与原研药进行了BE试验验证。该书发行的目的是公布具有与原研药临床疗效相同的仿制药，从而促进仿制药使用，最终为降低患者医疗费用和国家医保支出做出贡献。
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